Resumen: Las células T mucosa-asociadas invariantes (MAIT) son linfocitos T con características innatas que son excepcionalmente abundantes en el hígado humano, un sitio común de metástasis de carcinoma colorrectal (CCR). Sin embargo, aún se desconoce si estas células contribuyen a la vigilancia inmunológica contra las metástasis hepáticas de CCR (MCCR). Además, no está claro si las funciones de las células MAIT pueden ser afectadas por la quimioterapia. Estas son preguntas importantes debido a las potentes propiedades inmunomoduladoras e inflamatorias de las células MAIT. En este estudio, examinamos las frecuencias y funciones de las células MAIT en sangre periférica, tejido hepático sano, margen tumoral y tejido tumoral infiltrado en 21 pacientes con MCCR que no recibieron quimioterapia, FOLFOX o una combinación de FOLFOX y Avastin antes de someterse a resección hepática. Descubrimos que las células MAIT, definidas como células CD3ε+Vα7.2+CD161++ o células CD3ε+tetramero MR1+, estaban presentes tanto en tejido hepático sano como en tejido hepático afectado por el tumor. Los análisis emparejados y agrupados de las muestras revelaron que la proximidad física de las células MAIT a las lesiones metastásicas afectaba drásticamente su competencia funcional. En consecuencia, a diferencia de las que residían en el compartimento hepático sano, las células MAIT infiltradas en el tumor no producían IFN-γ en respuesta a un panel de ligandos del receptor de TCR y citocinas, y las células MAIT en el margen tumoral solo eran parcialmente activas. Además, la quimioterapia no explicaba las deficiencias de las células MAIT intratumorales. Nuestros hallazgos demuestran por primera vez que las células MAIT que penetran en las MCCR presentan una amplia variedad de alteraciones funcionales, que son dictadas por su ubicación física y no por la quimioterapia preoperatoria. Por lo tanto, proponemos que las células MAIT pueden ser un objetivo terapéutico atractivo en el CCR y que sus ligandos pueden combinarse con agentes quimioterapéuticos para tratar las MCCR.
Enlace al artículo original: Mucosa-associated invariant T cells infiltrate hepatic metastases in patients with colorectal carcinoma but are rendered dysfunctional within and adjacent to tumor microenvironment - PubMed (nih.gov)
